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| a)
Aspectos
y consideraciones relevantes |
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La labor de Francisco Bolívar Zapata en el área de la investigación aplicada y desarrollo tecnológico ha estado vinculada a la investigación de frontera. Los datos de este tipo de trabajo han dado lugar simultáneamente, a publicaciones, patentes, desarrollo y transferencia de tecnología.
Francisco Bolívar fue parte del grupo de investigadores que en 1979 en San Francisco, EUA, crean y organizan, con base en sus experimentos pioneros de producción en bacterias de las hormonas humanas somatostatina e insulina, la primera compañía de Ingeniería Genética a nivel mundial: Genentech, Inc. y de la cual actualmente Francisco Bolívar es asesor y accionista. Además, en México, Bolívar integra posteriormente en 1981, con otros investigadores mexicanos la compañía Genin, SA de CV para desarrollar tecnología biológica. Esta compañía logró desarrollar una tecnología enzimática para la producción de penicilinas semisintéticas que fue transferida a Cuba en el marco de un convenio con la ONUDI.
Su trabajo ha estado encaminado también a la producción bacteriana de insulina humana en México. Fue en su laboratorio donde se produjo por primera vez en Latinoamérica esta hormona a partir de la asociación de las dos cadenas que forman esta hormona. En 1998, la UNAM firmó un contrato con la compañía mexicana Probiomed, S.A. de C.V., para el desarrollo y transferencia de una tecnología para la producción de insulina humana a partir de proinsulina. En enero de 1999 la UNAM transfirió esta tecnología para la producción de proinsulina humana, desarrollada por el grupo de Francisco Bolívar en el Instituto de Biotecnología, a la Compañía Probiomed S.A. de C.V.
Probiomed, S.A. de C.V. firmó un nuevo convenio de desarrollo tecnológico con el grupo de Francisco Bolívar, para apoyar la investigación en el área de ingeniería de vías metabólicas para la producción de proteínas recombinantes. Como resultado de este nuevo esfuerzo se transfirió a la empresa una segunda tecnología más avanzada para la producción de proinsulina, en marzo 2003.
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c)
Experimentos
pioneros para la producción de hormonas humanas por
ingeniería genética |
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i)
Producción de somatostatina humana en la bacteria
Escherichia coli mediante el uso de técnicas de ingeniería
genética. Genentech Inc. South San Francisco, Ca.
EUA Participación en el grupo de investigadores que
desarrollo por primera vez a nivel mundial, la metodología
para producir somatostatina humana en bacterias utilizando
técnicas de DNA recombinante. (1977)
ii)
Producción de insulina humana en la bacteria Escherichia coli por ingeniería genética. Genentech Inc.
South San Francisco, Ca., EUA. Participación del
grupo que desarrollo por primera vez a nivel mundial la
tecnología a nivel laboratorio, para producir insulina
humana en baterias utilizando técnicas de DNA recombinante.
La insulina, junto con la somatostatina, son las dos primeras
hormonas humanas producidas por ingeniería genética.
(1977)
La tecnología para producir insulina humana, fue
comprada a Genentech Inc. por Eli Lilly and Co. EUA, quien
posteriormente desarrollo el proceso a nivel industrial
para producir insulina humana en cantidades comerciales.
Esta insulina producida por DNA recombinante, cuyo nombre
comercial es Humulin, es el primer producto farmacéutico
producido por DNA recombinante que se vende ya en farmacias
de varios países. (1981) |
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| d)
Desarrollo
y transferencia de tecnología |
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i)
Producción del ácido 6-aminopenicilánico
por hidrólisis enzimática de la penicilina,
UNAM, México. Participando en el grupo que desarrollo
una tecnología a nivel laboratorio y nivel Planta
Piloto, para la producción del ácido 6-aminopenicilánico,
por hidrólisis enzimática de la penicilina.
Esta tecnología ha sido transferida a la compa ía
mexicana Genin, S.A. quien a su vez ya transfirió
y vendió esta tecnología a una empresa cubana,
a través de un convenio con la ONUDI. (1979-1982)
ii) Producción de insulina
humana en bacterias. Proceso desarrollado en el CIIGB-UNAM
que permite la producción de la hormona, a nivel
laboratorio, usando sistemas genéticos diferentes
a los desarrollados por Genentech, Inc. Este proceso se
encuentra en su etapa de escalamiento y ya se han obtenido
resultados de fermentaciones (en escala de 10 lt) que permiten
producir 1 gr de cadena B y 0.5 gr de cadena A de insulina
por litro de cultivo. (1982-1992)
iii)
El grupo de Francisco Bolívar ha desarrollado tecnologías
para la producción de insulina humana vía
proinsulina humana. En 1998 se firmó un contrato
con la Compañía Probiomed, S. A., para el
escalamiento y transferencia de la tecnología.
Esta tecnología fue tranferida a la Compañía
Probiomed, S.A. de C.V. en Enero del 2000. La Compañía
Probiomed S.A. de C.V. firmó un nuevo contrato
con su grupo para apoyar el área de la ingeniería
genética de vías metabólicas para
la producción de hormonas humanas en bacterias
(enero 2000). A partir de este apoyo, se desarrolló
una nueva tecnología, más avanzada técnicamente
para producir proinsulina humana, la cual fue también
transferida a la empresa (marzo 2003).
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| e)
Patentes
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Patentes
registradas
L. Casas, D. Carranco, R. Quintero, F. Bastarrachea y F.Bolívar.
Proceso mejorado para separar y purificar el ácido 6-aminopenicilánico (6-APA), preparado por hidrólisis enzimática.
SECOFI-México, Pat. Núm. 172, 536, (17 de Diciembre de 1993).
F. Bolívar, G. Gosset, R. de Anda, R. Quintero, A. Martínez, F. Valle y N. Flores.
Proceso fermentativo para obtener proteínas híbridas a partir de cepas de E. coli.
SECOFI-México, Pat. Núm. 174,910, (22 de Junio de 1994)
L. Casas, F. Bastarrachea, R. Quintero, D. Carranco, E. Galindo y F. Bolívar.
Producción de la enzima penicilino amidasa en células de Escherichia coli.
SECOFI-México, Pat. Núm. 178107 (23 de Mayo de 1995).
A.R. Lara Rodríguez, M.C. Vázquez Limón, G. Gosset Lagarda, FG. Bolívar Zapata, A. López-Munguía Canales y O.T. Ramírez Reivich
Estrategia para generar células insensibles a condiciones heterogéneas en biorreactores industriales a través de mutaciones de ías metabólicas anaerobias.
Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial, Pat. Núm. 324994 (7 de julio 2006).
J. Osuna Quintero, J. L. Báez Viveros, G. Hernéndez Chávez, F. G. Bolívar Zapata, X. Soberón Mainero y G. Gosset Lagarda.
Versiones insensibles a inhibición alostérica y catalíticamente eficientes de la enzima corismato mutasa-prefenato deshidratasa y su aplicación para la producción de L-fenilalanina en microorganismos.
Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial, Pat. Núm. MX274296 (19 de febrero 2010).
Patentes sometidas
G. Gosset Lagarda, A. Martínez Jiménez, F. G. Bolívar Zapata, V. H. Lagunas Muñóz, N. Cabrera Valladares, J. G. Dávila Ramos, V. M. González Zúñiga y V. P. Bustos Arcos.
Producción de melaninas en microorganismos recombinantes.
Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial, PA/A/2004/004786 (18 de Mayo 2004).
G. Gosset, A. Martínez, F. Bolívar, A.J. Muñoz, G. Hernández y R. de Anda.
Cepas de Escherichia coli modificada para producir 3, 4-dihidroxi-L-fenilalanina (L-DOPA).
Instituto Mexicano de la Propiedad Industrial, MX/E/2011/024175, MX/A/2011/003857 (11 de Abril 2011).
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